具有非局部扩散和空间异质性的年龄-空间结构HIV潜伏感染模型的动力学分析
Dynamical Analysis of an Age-Structured HIV Latent Model with Nonlocal Dispersal and Spatial Heterogeneity
通讯作者:
收稿日期: 2024-02-26 修回日期: 2024-04-30
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Received: 2024-02-26 Revised: 2024-04-30
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空间异质性和感染年龄深刻影响着 HIV 在宿主体内的感染进程. 为了研究空间异质性和感染年龄对 HIV 的感染动力学的影响, 该文提出一个年龄结构的非局部扩散 HIV 潜伏感染模型来描述 HIV 在宿主体内不同器官中的扩散. 首先研究模型解的全局存在性. 其次, 通过建立模型的一般更新方程, 推导出下一代再生算子
关键词:
The spatial heterogeneity and infection age profoundly affect the infection process of HIV in the within-host. In order to investigate the effects of spatial heterogeneity and infection age on the infection dynamics of HIV, in this paper, we propose an age structured and nonlocal diffusion HIV latent infection model to describe the diffusion of HIV in different organs of the within-host. Firstly, we investigate the global existence of the model solution. Secondly, by establishing the general update equation of the model, the next generation regeneration operator
Keywords:
本文引用格式
吴鹏, 方诚.
Wu Peng, Fang Cheng.
1 模型与问题
艾滋病是一种由人体免疫缺陷病毒 (HIV) 所引起的性传播疾病[1]. 为了研究 HIV 在宿主体内的感染机制, 数学模型已广泛地被用来研究 HIV 感染动力学问题[2⇓-4]. 特别需要指出的是之所以现有的抗病毒治疗药物无法彻底清除感染者体内的病毒的一个最主要的原因是潜伏感染细胞的存在. 临床医学研究显示这些静止的记忆细胞不会干扰抗病毒治疗也不会受到免疫反应的影响, 但当它们被相关抗原蛋白激活时, 可以通过裂解释放游离病毒, 从而防止游离病毒被彻底消灭. 这些潜伏细胞在被抗原激活后提供了可持续的病毒资源[1]. Rong 等人[5]首次建立由健康靶细胞、潜伏感染细胞、感染细胞和自由病毒所组成的仓室模型来研究潜伏细胞对 HIV 感染进程的影响. 在此基础上, 一系列的工作都已展开[6⇓-8], 并取得了丰富的理论成果. 事实上, 医学研究[9]表明: HIV 进入人体后攻击的不仅仅是免疫系统中的靶细胞也会通过血液攻击人体的消化系统等. 这说明空间异质性对 HIV 在宿主体内的感染进程有明显的影响. 关于空间异质性局部扩散 HIV 模型的研究已广泛展开[10⇓-12]. 虽然以上结果已表明空间异质性对 HIV 在宿主体内的感染有明显影响, 但通过数学模型研究异质环境中非局部扩散和感染年龄对 HIV 感染进程的影响研究很少. 由鉴于此, 在文献 [10] 的基础上, 为了研究在空间异质环境中非局部扩散和感染年龄对 HIV 感染动力学行为的影响, 本文记
模型 (1.1) 具有如下 Dirichlet 边界和初值条件
其中
其中
2 预备工作
为了后续对系统 (1.1) 进行动力学分析, 首先我们从生物学角度出发对模型参数给出如下假设
定义2.1 对于系统 (1.1), 假设
(A1) 参数
(A2) 参数
(A3) 感染率
其中
(A4) 非局部扩散内核函数
定义泛函空间
定义线性算子
其中
为了研究系统(2.2) 解的存在性, 首先引入足够小的关于系统(2.2) 的扰动系统如下
其中 E 是单位算子. 根据文献 [14,定理 3.1] 可知如下结论
引理2.1 算子
其中
根据 Fr
引理2.2 如果
证 引理的证明过程是标准的. 具体可参见文献 [14,引理 3.2] 的证明过程, 故在此我们省略证明过程.
结合引理2.1, 2.2 以及文献 [15,命题 4.16], 可得系统(2.2) 解的局部存在性结论.
定理2.1 若假设 2.1 成立, 则系统(2.2) 存在唯一的解如下
定理2.2 对于系统(2.2), 以下结论是成立的
(1) 如果
(2) 如果假设 2.1 成立, 那么(2.5) 式中的
证 首先证明结论 (1). 假定
其中
其中
这意味着
于是有
根据定理2.2 可知下列集合是系统 (1.1) 解半流
接下来, 我们只讨论初值从
3 系统 (1.1) 基本再生数及阈值动力学
此节中, 我们利用更新方程的方法来推导模型 (1.1) 的基本再生数泛函表达式并研究系统 (1.1) 的阈值动力学行为. 为此, 我们首先给出如下引理
引理3.1[13,引理 2.3]非局部扩散方程
有唯一的正解
注意到引理 3.1 的结论保证了系统 (1.1) 一直存在唯一的无感染平衡态
假设系统 (3.1) 有指数形式的变量分离解
其中
从而可得
将
于是, 定义算子
求解系统 (3.1) 第二个方程可得
假设
将 (3.4) 式中的
其中
显然 (3.5) 式是系统 (1.1) 的更新方程. 由文献[16] 第 9.2 节定义如下下一代再生算子
引理3.2 若假设 2.1 成立, 则下一代再生算子
证 首先证明算子
因此算子
显然由假设 2.1 可知算子
由假设 2.1 可知
结合引理 3.2 和 Kerin-Rutman 定理可知算子
由于模型的复杂性我们无法给出 (3.6) 式中
其中
其中
因此,
引理3.3
定理3.1 如果
证 首先证明
其中
考虑如下比较系统
由
4 系统 (1.1) 正平衡态的存在性及其渐近性质
在上一节, 我们讨论了如果
求解系统 (4.1) 可得
将 (4.2) 式代入到
其中
对于不动点问题 (4.3), 我们有如下结论
引理4.1 如果假设 2.1 成立, 那么算子
证 由引理2.1 可知
由引理2.1 可知
定理4.1 若算子
证 注意到
接下来我们讨论
其中
其中
其中
其中
令
是下列特征问题
的主特征值. 定义
于是可得如下引理
引理4.2
引理4.3 令
具有如下性质:
(1) 如果
(2) 如果
证 首先证明结论 (1). 假设结论 (1)不成立, 则系统 (4.7) 在
如果
显然对任意的
定理4.2 令
(1) 如果
(2) 如果
以及
证 首先证明结论 (1). 注意到
是下列算子
的主特征值. 定理 3.1 的结论确保如果
此外如果
5 结论
本文构建了一类具有年龄结构和异质空间非局部扩散 HIV 潜伏感染动力学模型去研究个体扩散、感染年龄和空间异质环境对 HIV 在宿主体内感染进程的影响. 首先讨论了解的全局存在性、系统的耗散性和系统的正向不变集; 通过构建模型的一般更新方程得到模型下一代再生算子
参考文献
一类具有 CTL 免疫反应和免疫损害的 HIV 感染动力学模型的稳定性分析
Stability analysis of an HIV infection dynamic model with CTL immune response and immune impairment
HIV-1 的表型间变异与免疫因子相互作用的动力学模型
Modelling the interactions between the HIV-1 phenotypes and the cytokines
Dynamics of an HIV infection model with two infection routes and evolutionary competition between two viral strains
Mathematical analysis of age-structured HIV-1 dynamics with combination antiretroviral therapy
Time periodic reaction-diffusion equations for modeling 2-LTR dynamics in HIV-infected patients
Evolution dynamics of a time-delayed reaction-diffusion HIV latent infection model with two strains and periodic therapies
Modeling pharmacodynamics on HIV latent infection: choice of drugs is key to successful cure via early therapy
具有非局部感染和周期治疗的 HIV 感染模型的时空动力学分析
Spatial-temporal dynamics of HIV infection model with periodic antiviral therapy and nonlocal infection
基于空间异质反应扩散 HIV 感染模型的最优治疗策略
本文研究一类空间异质反应扩散HIV感染模型的最优治疗问题.借助最小化序列技巧确立了最优策略的存在性.随后,通过应用凸摄动理论给出最优控制满足的一阶必要条件.在不考虑末端时刻控制成本的情况下给出了Bang-Bang形式的最优策略.数值模拟验证了同时采取三个治疗策略能够显著降低 HIV病毒以及感染细胞的载量从而有效地控制HIV在宿主体内的感染进程.
Optimal treatment strategies for a reaction-dffusion HIV infection model with spatial heterogeneity
本文研究一类空间异质反应扩散HIV感染模型的最优治疗问题.借助最小化序列技巧确立了最优策略的存在性.随后,通过应用凸摄动理论给出最优控制满足的一阶必要条件.在不考虑末端时刻控制成本的情况下给出了Bang-Bang形式的最优策略.数值模拟验证了同时采取三个治疗策略能够显著降低 HIV病毒以及感染细胞的载量从而有效地控制HIV在宿主体内的感染进程.
一类具有 Dirichlet 边界条件的年龄-空间结构 HIV/AIDS 传染病模型的动力学分析
Dynamical analysis of an age-space structured HIV/AIDS model with homogeneous Dirichlet boundary condition
Dynamics of a nonlocal dispersal foot-and-mouth disease model in a spatially heterogeneous environment
Asymptotical profiles of an age-structured foot-and-mouth disease with nonlocal diffusion on a spatially heterogeneous environment
The Kolmogorov-Reisz compactness theorem
On the principal eigenvalue of some nonlocal diffusion problems
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