Classification framework and chemical biology of tetracycline-structure-based drugs
2
2012
... 四环素类抗生素（图 1 ）[1 ] 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和其他微生物（衣原体和肺炎支原体等）都具有活性，是一类重要的广谱抗菌药物[2 -5 ] . 四环素类抗生素的构效关系研究表明，其抗菌活性主要受线性排列的四个环影响，如A环中1~4位的取代基是抗菌活性的必要药效基团；11位和12位的结构，以及OH-10对抗菌活性至关重要；5~9位的取代基为此类抗生素的非活性必需基团. 因此，四环素类抗生素的修饰研究也多集中在5~9位上，基于此研发的第二代和第三代四环素抗生素均呈现出良好的抗菌活性和耐药性[1 , 6 ] . 因此，确定这些重要位点及其衍生物的波谱特征，更能深入了解它们的结构与功能的相关性. ...
... [1 , 6 ]. 因此，确定这些重要位点及其衍生物的波谱特征，更能深入了解它们的结构与功能的相关性. ...
Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance
1
2001
... 四环素类抗生素（图 1 ）[1 ] 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和其他微生物（衣原体和肺炎支原体等）都具有活性，是一类重要的广谱抗菌药物[2 -5 ] . 四环素类抗生素的构效关系研究表明，其抗菌活性主要受线性排列的四个环影响，如A环中1~4位的取代基是抗菌活性的必要药效基团；11位和12位的结构，以及OH-10对抗菌活性至关重要；5~9位的取代基为此类抗生素的非活性必需基团. 因此，四环素类抗生素的修饰研究也多集中在5~9位上，基于此研发的第二代和第三代四环素抗生素均呈现出良好的抗菌活性和耐药性[1 , 6 ] . 因此，确定这些重要位点及其衍生物的波谱特征，更能深入了解它们的结构与功能的相关性. ...
Decreased susceptibility to doxycycline associated with a 16S rRNA gene mutation in Brachyspira hyodysenteriae
2007
Overview on liquid chromatographic analysis of tetracycline residues in food matrices
2011
Omadacycline, a magic antibiotics for bacterial infections
1
2018
... 四环素类抗生素（图 1 ）[1 ] 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和其他微生物（衣原体和肺炎支原体等）都具有活性，是一类重要的广谱抗菌药物[2 -5 ] . 四环素类抗生素的构效关系研究表明，其抗菌活性主要受线性排列的四个环影响，如A环中1~4位的取代基是抗菌活性的必要药效基团；11位和12位的结构，以及OH-10对抗菌活性至关重要；5~9位的取代基为此类抗生素的非活性必需基团. 因此，四环素类抗生素的修饰研究也多集中在5~9位上，基于此研发的第二代和第三代四环素抗生素均呈现出良好的抗菌活性和耐药性[1 , 6 ] . 因此，确定这些重要位点及其衍生物的波谱特征，更能深入了解它们的结构与功能的相关性. ...
The history of the tetracyclines
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2011
... 四环素类抗生素（图 1 ）[1 ] 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和其他微生物（衣原体和肺炎支原体等）都具有活性，是一类重要的广谱抗菌药物[2 -5 ] . 四环素类抗生素的构效关系研究表明，其抗菌活性主要受线性排列的四个环影响，如A环中1~4位的取代基是抗菌活性的必要药效基团；11位和12位的结构，以及OH-10对抗菌活性至关重要；5~9位的取代基为此类抗生素的非活性必需基团. 因此，四环素类抗生素的修饰研究也多集中在5~9位上，基于此研发的第二代和第三代四环素抗生素均呈现出良好的抗菌活性和耐药性[1 , 6 ] . 因此，确定这些重要位点及其衍生物的波谱特征，更能深入了解它们的结构与功能的相关性. ...
Antineuroinflammation of minocycline in stroke
1
2017
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Doxycycline counteracts neuroinflammation restoring memory in Alzheimer's disease mouse models
1
2018
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Minocycline and neurodegenerative diseases
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2009
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
What is behind the non-antibiotic properties of minocycline?
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2013
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Therapeutic synergy between tigecycline and venetoclax in a preclinical model of MYC/BCL2 double-hit B cell lymphoma
1
2018
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Self-assembly of DNA-minocycline complexes by metal ions with controlled drug release
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2019
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Tetracyclines metal complexation: Significance and fate of mutual existence in the environment
2017
Cytotoxic study in the treatment of tetracycline by using magnetic Fe3 O4 -PAMAM-antibody complexes
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2019
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Oxidative degradation kinetics and products of chlortetracycline by manganese dioxide
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2011
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Tetracycline antibiotics in the environment: a review
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2013
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
... [16 -18 ]. 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Antibiotic use and abuse: A threat to mitochondria and chloroplasts with impact on research, health, and environment
2015
Growth-inhibiting effects of 12 antibacterial agents and their mixtures on the freshwater microalga Pseudokirchneriella subcapitata
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2008
... 随着四环素类抗生素相关研究的不断深入，研究人员陆续发现四环素类药物呈现多种明显的非抗菌性能，包括抗炎和抗凋亡活性[7 , 8 ] ，以及对神经退行性疾病[9 , 10 ] 和肿瘤转移的抑制作用[11 ] . 此外，研究还发现四环素类抗生素也可与金属和小分子形成不同的络合物，并且络合物也呈现出特殊的生物学作用[12 -14 ] . 上述结果表明了解药物结构与各种活性之间的相关性至关重要. 由于四环素类抗生素在兽药和人类医学中的过度使用[15 ] ，在越来越多的环境体系中发现了四环素类抗生素的存在[16 ] ，这对动物和人类健康均可能产生很大影响[16 -18 ] . 然而，目前对其相互作用机制的研究大部分停留在生物活性方面，而有关化学作用机制的研究很少. 对四环素类抗生素化学结构及与其它分子作用的详细研究，可对其化学作用机制的研究提供理论基础. ...
Proton magnetic resonance spectra of tetracyclines
3
1966
... 核磁共振（NMR）技术是目前用于化合物结构鉴定的重要方法之一. 1D和2D NMR，以及与其它分析技术的结合常用于对化合物的结构进行精细确认. 盐酸四环素自从20世纪40年代发现以来虽有众多相关研究报道[19 -22 ] ，然而目前关于盐酸四环素化学结构的NMR数据归属仍不完善，对交换氢的指认不够明确，尤其对OH-3、OH-6、OH-12a的归属没有明确报道，对其在结构中的重要性及所表现出来的复杂NMR行为也无法给出合适解释. 基于此，本文运用基础的1D（1 H NMR、13 C NMR和DEPT）和2D（1 H-1 H COSY、1 H-1 H EXSY、1 H -13 C HMQC和1 H -13 C HMBC）对盐酸四环素的交换氢和其参与的氢键进行深入探讨，最终对其1 H NMR和13 C NMR信号进行了全归属和解释. 此研究结果可对四环素类抗生素在复杂体系中构效关系的研究提供基础，这对于将来进一步深入探索其与各种生物分子和靶标的相互作用将有一定促进作用. ...
... 我们首先结合文献[19 -22 ] 和1 H NMR谱图[图 2(c) ]对盐酸四环素（1C ）的非交换氢进行了具体归属：δ H 4.34（s，H-4），δ H 2.84~2.90（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 2.21（dd，J =8.9/3.1 Hz，H-5eq ），δ H 1.79（q，J =13.2 Hz，H-5ax ），δ H 1.53（s，H-Me-6），δ H 7.12（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.56（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.94（d，J =8.3 Hz，H-9）.上述结果也与1 H-1 H COSY（图S1，扫描文章首页OSID码，或在文章网页版查看附件）谱图相符.在1 H-1 H COSY谱图中，可以明显发现H-4a与H-5之间的耦合，也明显看到4(H)-4a(H)-5(H)轴向构象关系. 较弱的相关用黑色实线表示5-CH2 中的赤道（平伏键）质子H-5eq ，较强的相关用黑色虚线表示轴向（直立键）质子H-5ax .这种构象与晶体学测定的核糖核酸（RNA）和蛋白质结合四环素的构象一致[23 , 24 ] ，（详见2.3讨论部分）. ...
... 同时，我们也测试和分析了盐酸四环素的衍生物盐酸土霉素[图 2(b) ]与盐酸甲稀土霉素[图 2(a) ]的NMR谱图，并结合文献[19 , 21 , 22 ] 归属了它们的非交换氢.盐酸土霉素非交换氢具体归属如下：δ H 4.58（s，H-4），δ H 2.79~2.88（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 3.72（dd，J =10.2/9.4 Hz，H-5），δ H 1.68（s，H-Me-6），δ H 7.07（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.52（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.90（d，J =8.3 Hz，H-9）.盐酸甲稀土霉素非交换氢也可具体归属如下：δ H 4.71（s，H-4），δ H 3.02（d，J =11.4 Hz，H-4a），δ H 2.80（s，H-NMe2 ），δ H 3.76（dd，J =10.4/9.6 Hz，H-5），δ H 3.60（d，J =8.9 Hz，H-5a），δ H 5.54（s，=CH2 -6），δ H 5.42（s，=CH2 '-6），δ H 7.12（d，J =7.2 Hz，H-7），δ H 7.57（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.95（d，J =8.4 Hz，H-9）. ...
NMR spectra of tetracyclines: Assignment of additional protons
1
1974
... 盐酸四环素结构具有8个可交换氢（OH-3、OH-6、OH-10、OH-12、OH-12a、CONH2 、NH+ ）.为了确认可交换氢的NMR信号，我们进行了盐酸四环素重水氢交换实验. 由盐酸四环素（0.02 mmol）加入D2 O（5.5 mmol）前后的1 H NMR谱图[图 2(c) 和2(d) ]对比发现，加入D2 O后，盐酸四环素1 H NMR中有8个信号消失，由此可确认这些信号为可交换氢.通过1 H-1 H EXSY谱图（图S2）也能直接确认盐酸四环素可交换氢位置，1 H-1 H EXSY谱图可明显看到8个可交换信号都与δ H 3.30水峰相关.结合文献[20 ] 可归属δ H 9.12（s，CONH2 ）、δ H 9.56（s，CONH2 ）、δ H 11.81（s，OH-10）和δ H 15.13（s，OH-12）.然而文献的归属是由间接比对所得，其确切归属以及它们的构象和氢键在以往的研究中是未知的. 因此，本文研究对其进行明确的解释及确认，具体分析详见2.3节讨论部分. ...
The identification and stereochemical study of tetracycline antibiotics by 1 H nuclear magnetic resonance spectroscopy
1
1983
... 同时，我们也测试和分析了盐酸四环素的衍生物盐酸土霉素[图 2(b) ]与盐酸甲稀土霉素[图 2(a) ]的NMR谱图，并结合文献[19 , 21 , 22 ] 归属了它们的非交换氢.盐酸土霉素非交换氢具体归属如下：δ H 4.58（s，H-4），δ H 2.79~2.88（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 3.72（dd，J =10.2/9.4 Hz，H-5），δ H 1.68（s，H-Me-6），δ H 7.07（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.52（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.90（d，J =8.3 Hz，H-9）.盐酸甲稀土霉素非交换氢也可具体归属如下：δ H 4.71（s，H-4），δ H 3.02（d，J =11.4 Hz，H-4a），δ H 2.80（s，H-NMe2 ），δ H 3.76（dd，J =10.4/9.6 Hz，H-5），δ H 3.60（d，J =8.9 Hz，H-5a），δ H 5.54（s，=CH2 -6），δ H 5.42（s，=CH2 '-6），δ H 7.12（d，J =7.2 Hz，H-7），δ H 7.57（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.95（d，J =8.4 Hz，H-9）. ...
Stereochemical studies of tetracycline antibiotics and their common impurities by 400 MHz 1 H NMR spectroscopy
3
1985
... 核磁共振（NMR）技术是目前用于化合物结构鉴定的重要方法之一. 1D和2D NMR，以及与其它分析技术的结合常用于对化合物的结构进行精细确认. 盐酸四环素自从20世纪40年代发现以来虽有众多相关研究报道[19 -22 ] ，然而目前关于盐酸四环素化学结构的NMR数据归属仍不完善，对交换氢的指认不够明确，尤其对OH-3、OH-6、OH-12a的归属没有明确报道，对其在结构中的重要性及所表现出来的复杂NMR行为也无法给出合适解释. 基于此，本文运用基础的1D（1 H NMR、13 C NMR和DEPT）和2D（1 H-1 H COSY、1 H-1 H EXSY、1 H -13 C HMQC和1 H -13 C HMBC）对盐酸四环素的交换氢和其参与的氢键进行深入探讨，最终对其1 H NMR和13 C NMR信号进行了全归属和解释. 此研究结果可对四环素类抗生素在复杂体系中构效关系的研究提供基础，这对于将来进一步深入探索其与各种生物分子和靶标的相互作用将有一定促进作用. ...
... 我们首先结合文献[19 -22 ] 和1 H NMR谱图[图 2(c) ]对盐酸四环素（1C ）的非交换氢进行了具体归属：δ H 4.34（s，H-4），δ H 2.84~2.90（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 2.21（dd，J =8.9/3.1 Hz，H-5eq ），δ H 1.79（q，J =13.2 Hz，H-5ax ），δ H 1.53（s，H-Me-6），δ H 7.12（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.56（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.94（d，J =8.3 Hz，H-9）.上述结果也与1 H-1 H COSY（图S1，扫描文章首页OSID码，或在文章网页版查看附件）谱图相符.在1 H-1 H COSY谱图中，可以明显发现H-4a与H-5之间的耦合，也明显看到4(H)-4a(H)-5(H)轴向构象关系. 较弱的相关用黑色实线表示5-CH2 中的赤道（平伏键）质子H-5eq ，较强的相关用黑色虚线表示轴向（直立键）质子H-5ax .这种构象与晶体学测定的核糖核酸（RNA）和蛋白质结合四环素的构象一致[23 , 24 ] ，（详见2.3讨论部分）. ...
... 同时，我们也测试和分析了盐酸四环素的衍生物盐酸土霉素[图 2(b) ]与盐酸甲稀土霉素[图 2(a) ]的NMR谱图，并结合文献[19 , 21 , 22 ] 归属了它们的非交换氢.盐酸土霉素非交换氢具体归属如下：δ H 4.58（s，H-4），δ H 2.79~2.88（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 3.72（dd，J =10.2/9.4 Hz，H-5），δ H 1.68（s，H-Me-6），δ H 7.07（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.52（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.90（d，J =8.3 Hz，H-9）.盐酸甲稀土霉素非交换氢也可具体归属如下：δ H 4.71（s，H-4），δ H 3.02（d，J =11.4 Hz，H-4a），δ H 2.80（s，H-NMe2 ），δ H 3.76（dd，J =10.4/9.6 Hz，H-5），δ H 3.60（d，J =8.9 Hz，H-5a），δ H 5.54（s，=CH2 -6），δ H 5.42（s，=CH2 '-6），δ H 7.12（d，J =7.2 Hz，H-7），δ H 7.57（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.95（d，J =8.4 Hz，H-9）. ...
The structural basis for the action of the antibiotics tetracycline, pactamycin, and hygromycin B on the 30S ribosomal subunit
4
2000
... 我们首先结合文献[19 -22 ] 和1 H NMR谱图[图 2(c) ]对盐酸四环素（1C ）的非交换氢进行了具体归属：δ H 4.34（s，H-4），δ H 2.84~2.90（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 2.21（dd，J =8.9/3.1 Hz，H-5eq ），δ H 1.79（q，J =13.2 Hz，H-5ax ），δ H 1.53（s，H-Me-6），δ H 7.12（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.56（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.94（d，J =8.3 Hz，H-9）.上述结果也与1 H-1 H COSY（图S1，扫描文章首页OSID码，或在文章网页版查看附件）谱图相符.在1 H-1 H COSY谱图中，可以明显发现H-4a与H-5之间的耦合，也明显看到4(H)-4a(H)-5(H)轴向构象关系. 较弱的相关用黑色实线表示5-CH2 中的赤道（平伏键）质子H-5eq ，较强的相关用黑色虚线表示轴向（直立键）质子H-5ax .这种构象与晶体学测定的核糖核酸（RNA）和蛋白质结合四环素的构象一致[23 , 24 ] ，（详见2.3讨论部分）. ...
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu[24 ] 及四环素抑制因子tetR[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键eq ）.此外，其1 H-1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5eq 和直立键H-5ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构[31 -37 ] 类似. ...
... 由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
... 进一步研究图 5 中两种四环素结构可发现：其显著区别在于2-CONH2 的彼此相对位置相差约180˚.然而与tetR[30 ] 结合的四环素中的酰胺构象与Tu[24 ] 蛋白结合的四环素中的酰胺构象相同，其中C=O指向适用于氢键的OH-3.OH-3相对于常规-OH（例如OH-6）向低场移动，表明其参与氢键形成，这也与它和tetR及Tu蛋白结合后的结构相符.因此，3-烯醇在本研究中被确定为金属结合位点，酰胺构象更有可能类似于Tu和tetR蛋白质结合的四环素中的构象，从而为金属通过两个氧原子结合提供了络合O=2'C–2C=3C–O−的位点.结合文献报道，如在蛋白质和RNA结合研究中11位和12位点显示可有效络合Mg2+ [23 , 24 ] ，而游离药物中的该位点受氢键构架保护；四环素类药物构效关系研究还表明10~12和1~3位的氢键构架对于药物的抗菌活性是必不可少的部分[42 ] .因此，四环素的氢键架构研究为其药效活性研究及广泛应用提供重要理论基础. ...
Molecular complementarity between tetracycline and the GTPase active site of elongation factor Tu
5
2006
... 我们首先结合文献[19 -22 ] 和1 H NMR谱图[图 2(c) ]对盐酸四环素（1C ）的非交换氢进行了具体归属：δ H 4.34（s，H-4），δ H 2.84~2.90（m，H-4a，H-5a，H-NMe2 ），δ H 2.21（dd，J =8.9/3.1 Hz，H-5eq ），δ H 1.79（q，J =13.2 Hz，H-5ax ），δ H 1.53（s，H-Me-6），δ H 7.12（d，J =7.6 Hz，H-7），δ H 7.56（dd，J =8.0/8.0 Hz，H-8），δ H 6.94（d，J =8.3 Hz，H-9）.上述结果也与1 H-1 H COSY（图S1，扫描文章首页OSID码，或在文章网页版查看附件）谱图相符.在1 H-1 H COSY谱图中，可以明显发现H-4a与H-5之间的耦合，也明显看到4(H)-4a(H)-5(H)轴向构象关系. 较弱的相关用黑色实线表示5-CH2 中的赤道（平伏键）质子H-5eq ，较强的相关用黑色虚线表示轴向（直立键）质子H-5ax .这种构象与晶体学测定的核糖核酸（RNA）和蛋白质结合四环素的构象一致[23 , 24 ] ，（详见2.3讨论部分）. ...
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu[24 ] 及四环素抑制因子tetR[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键eq ）.此外，其1 H-1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5eq 和直立键H-5ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构[31 -37 ] 类似. ...
... 由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
... 进一步研究图 5 中两种四环素结构可发现：其显著区别在于2-CONH2 的彼此相对位置相差约180˚.然而与tetR[30 ] 结合的四环素中的酰胺构象与Tu[24 ] 蛋白结合的四环素中的酰胺构象相同，其中C=O指向适用于氢键的OH-3.OH-3相对于常规-OH（例如OH-6）向低场移动，表明其参与氢键形成，这也与它和tetR及Tu蛋白结合后的结构相符.因此，3-烯醇在本研究中被确定为金属结合位点，酰胺构象更有可能类似于Tu和tetR蛋白质结合的四环素中的构象，从而为金属通过两个氧原子结合提供了络合O=2'C–2C=3C–O−的位点.结合文献报道，如在蛋白质和RNA结合研究中11位和12位点显示可有效络合Mg2+ [23 , 24 ] ，而游离药物中的该位点受氢键构架保护；四环素类药物构效关系研究还表明10~12和1~3位的氢键构架对于药物的抗菌活性是必不可少的部分[42 ] .因此，四环素的氢键架构研究为其药效活性研究及广泛应用提供重要理论基础. ...
... , 24 ]，而游离药物中的该位点受氢键构架保护；四环素类药物构效关系研究还表明10~12和1~3位的氢键构架对于药物的抗菌活性是必不可少的部分[42 ] .因此，四环素的氢键架构研究为其药效活性研究及广泛应用提供重要理论基础. ...
Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectral analysis of tetracycline hydrochloride and related antibiotics
2
1975
... 由1 H-13 C HMQC图谱可知：盐酸四环素中有9个碳原子直接与氢原子相连，这也可以用于验证溶剂可交换的质子的归属，因为它们不直接与碳原子相连. 具体解析如下：δ C 68.7（C-4），δ C 27.5（C-5），δ C 23.1（C-Me-6），δ C 137.1（C-8），δ C 35.5（C-4a），δ C 42.2（C-5a），δ C 40.0（C-NMe2 ），上述归属与参考文献[25 -28 ] 一致.值得注意的是，我们也通过1 H-13 C HMBC对参考文献C-7和C-9的归属[25 -28 ] 进行了校正. 我们把C-7和C-9分别归属为δ C 115.7（C-7），δ C 117.5（C-9）. ...
... [25 -28 ]进行了校正. 我们把C-7和C-9分别归属为δ C 115.7（C-7），δ C 117.5（C-9）. ...
13 C-NMR spectroscopy of three tetracycline antibiotics: Minocycline hydrochloride, meclocycline, and rolitetracycline
1980
Application of 13 C nuclear magnetic resonance spectroscopy to the analysis and structural investigation of tetracycline antibiotics and their common impurities
1984
A carbon-13 nuclear magnetic resonance study of solid tetracyclines
2
1987
... 由1 H-13 C HMQC图谱可知：盐酸四环素中有9个碳原子直接与氢原子相连，这也可以用于验证溶剂可交换的质子的归属，因为它们不直接与碳原子相连. 具体解析如下：δ C 68.7（C-4），δ C 27.5（C-5），δ C 23.1（C-Me-6），δ C 137.1（C-8），δ C 35.5（C-4a），δ C 42.2（C-5a），δ C 40.0（C-NMe2 ），上述归属与参考文献[25 -28 ] 一致.值得注意的是，我们也通过1 H-13 C HMBC对参考文献C-7和C-9的归属[25 -28 ] 进行了校正. 我们把C-7和C-9分别归属为δ C 115.7（C-7），δ C 117.5（C-9）. ...
... -28 ]进行了校正. 我们把C-7和C-9分别归属为δ C 115.7（C-7），δ C 117.5（C-9）. ...
Reassignment of the 13 C NMR spectrum of minomycin
1
2003
... 结合1 H-13 C HMBC（图 4 ）与DEPT 90/135（图S3），季碳被归属如下：δ C 194.0（C-1），δ C 96.2（C-2），δ C 187.8（C-3），δ C 68.5（C-6），δ C 148.5（C-6a），δ C 161.9（C-10），δ C 115.0（C-10a），δ C 193.5（C-11），δ C 107.4（C-11a），δ C 175.6（C-12），δ C 73.7（C-12a），δ C 172.6（C-CONH2 ）.这些结果均在1 H-13 C HMBC谱中得到确认，并且提供了比文献[29 ] 关于盐酸四环素衍生物米诺环素的研究更多的信息：在先前研究中，许多交叉峰，包括与OH-12相关的所有交叉峰和与H-9相关的3个交叉峰等并未被检测到.在1 H-13 C HMBC谱中，δ H 7.12（H-7）与δ C 193.5（C-11）、δ C 161.9（C-10）、δ C 115.0（C-10a)、δ C 117.5（C-9）、δ C 137.1（C-8）、δ C 148.5（C-6a）、δ C 68.5（C-6）远程相关；δ H 6.94（H-9）与δ C 193.5（C-11）、δ C 161.9（C-10）、δ C 115.7（C-7）、δ C 148.5（C-6a）、δ C 115.0（C-10a）、δ C 73.7（C-12a）远程相关；δ H 2.86（H-4a）与δ C 194.0（C-1）、δ C 187.8（C-3）、δ C 42.2（C-5a）、δ C 27.5（C-5）、δ C 68.7（C-4）远程相关；δ H 15.13（s，OH-12）与δ C 73.7（C-12a）、δ C 107.4（C-11a）、δ C 175.6（C-12）、δ C 193.5（C-11）远程相关；δ H 11.81（s，OH-10）与δ C 115.0（C-10a）、δ C 161.9（C-10）、δ C 193.5（C-11）、δ C 137.1（C-8）远程相关；δ H 9.12（s，NH2 ）与δ C 96.2（C-2）、δ C 172.7（C-CONH2 ）有较弱的远程相关，但δ H 9.56（s，NH2 ）与δ C 96.2（C-2）、δ C 172.7（C-CONH2 ）有较强的远程相关. 此外，在1 H-13 C HMBC谱图中检测到的耦合及特定质子与其邻近的碳原子之间的构象具体分析，以及与单晶结构之比较，详见2.3节讨论部分.综上所述，盐酸四环素在DMSO-d 6 的13 C NMR信号全部明确归属，同理盐酸甲烯土霉素（1A ），盐酸土霉素（1B ）的碳信号也被明确归属，相关图谱见附图S4和S5，具体归属详见表 1 . ...
Structural basis of gene regulation by the tetracycline inducible Tet repressor-operator system
2
2000
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu[24 ] 及四环素抑制因子tetR[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键eq ）.此外，其1 H-1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5eq 和直立键H-5ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构[31 -37 ] 类似. ...
... 进一步研究图 5 中两种四环素结构可发现：其显著区别在于2-CONH2 的彼此相对位置相差约180˚.然而与tetR[30 ] 结合的四环素中的酰胺构象与Tu[24 ] 蛋白结合的四环素中的酰胺构象相同，其中C=O指向适用于氢键的OH-3.OH-3相对于常规-OH（例如OH-6）向低场移动，表明其参与氢键形成，这也与它和tetR及Tu蛋白结合后的结构相符.因此，3-烯醇在本研究中被确定为金属结合位点，酰胺构象更有可能类似于Tu和tetR蛋白质结合的四环素中的构象，从而为金属通过两个氧原子结合提供了络合O=2'C–2C=3C–O−的位点.结合文献报道，如在蛋白质和RNA结合研究中11位和12位点显示可有效络合Mg2+ [23 , 24 ] ，而游离药物中的该位点受氢键构架保护；四环素类药物构效关系研究还表明10~12和1~3位的氢键构架对于药物的抗菌活性是必不可少的部分[42 ] .因此，四环素的氢键架构研究为其药效活性研究及广泛应用提供重要理论基础. ...
Chemical-structural properties of tetracycline derivatives. 1. Molecular structure and conformation of the free base derivatives
1
1976
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu[24 ] 及四环素抑制因子tetR[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键eq ）.此外，其1 H-1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5eq 和直立键H-5ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构[31 -37 ] 类似. ...
Chemical-structural properties of tetracycline antibiotics. 4. Ring A tautomerism involving the protonated amide substituent as observed in the crystal structure of alpha-6-deoxyoxytetracycline hydrohalides
1
1977
... 由于盐酸四环素特殊结构中有大量路易斯酸碱位点，可提供大量质子供体-受体对，而易形成氢键，OH-10至OH-12a及C-1至C-4（图 5 ）[32 -34 ] .氢键的强度取决于质子供体-受体对的性质、距离和几何结构[39 ] ，1 H NMR谱图的化学位移上也有明显体现. 查阅文献可知，当质子供体-受体形成距离较短的强氢键时，可形成较小能垒，且其化学位移较大，可达到或超过20 ppm[40 , 41 ] .比如图 5 所示的两个晶体结构和金霉素与tetR结合后的结构[39 ] .其潜在氢键供体/受体对的平均距离，从短到长依次为OH-12/CO-11（O-O，0.259 nm）、CONH2 /CO-1（N-O，0.262 nm）、OH-10/CO-11（O-O，0.263 nm）、OH-12a/O-12（O-O，0.268 nm）、OH-3/CO-2（O-O，0.270 nm）和NH+ /OH-3（N-O，0.291 nm）；形成氢键的质子相应化学位移分别为δ H 15.13、δ H 9.56/9.12、δ H 11.81、δ H 10.48、δ H 7.47和δ H 16.41.分析结果可知：几个含氧原子的供体-受体对的氢键质子的化学位移明显与供体-受体的氧-氧（O-O）距离呈反比，而不参与氢键的OH-6的化学位移仅为δ H 5.05.此外，在δ H 10.48处检测到OH-12a，说明形成一个相对较强的氢键，与其固态结构一致. 同时，1 H NMR信号的宽窄也能反映了质子与溶剂中的水分子交换速度，因此δ H 10.48的OH-12a为快速交换质子；而处于低场δ H 16.43的宽信号可归属为快速交换质子化胺（NH+ ），这也反映了该基团的酸性及其在3位和4位形成氢键的能力. 此外，常规酰胺-NH2 和肽键的-NH往往在δ H 5.5~8.5和δ H 6.5~9.5的范围，而盐酸四环素酰胺-NH2 向低场移至δ H 9.56/9.12，说明它参与形成了较强的氢键. ...
The Crystal and molecular structure of tetracycline hexahydrate
1977
Structural studies of tetracyclines. Crystal and molecular structure of tetracycline methyl betaine pentahydrate[
3
1978
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）
[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu
[24 ] 及四环素抑制因子tetR
[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如
图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH
2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由
图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键
ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键
eq ）.此外，其
1 H-
1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5
ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[
图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5
eq 和直立键H-5
ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构
[31 -37 ] 类似.
图5 和RNA（紫色，蛋白质银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色, 蛋白质银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图，左右两图为不同角度的立体视觉图<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="b34">34</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b35">35</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b38">38</xref>]</sup>，其中绿色细线是潜在的氢键. RNA结合结构中的2(C)-CONH<sub>2</sub>键旋转180°以与Tu结合结构中的2(C)-CONH<sub>2</sub>键一致 Relaxed-eye stereo view of superimposed tetracycline structures from tetracycline-bound RNA (purple; PDB ID: 1HNW) and elongation factor Tu (cyan; PDB ID: 2HDN). The left and right pictures are for relaxed-eye stereo view<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="b34">34</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b35">35</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b38">38</xref>]</sup>. The 2(C)-CONH<sub>2</sub> bond in the RNA-bound structure was rotated by 180° to be consistent with that in the Tu-bound structure. The thin green lines are potential H-bonds with proton donors adjusted to proper positions in the H-bond donor/acceptor pairs Fig.5 ![]()
由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
... [
34 ,
35 ,
38 ]. The 2(C)-CONH
2 bond in the RNA-bound structure was rotated by 180° to be consistent with that in the Tu-bound structure. The thin green lines are potential H-bonds with proton donors adjusted to proper positions in the H-bond donor/acceptor pairs
Fig.5 ![]()
由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
... 由于盐酸四环素特殊结构中有大量路易斯酸碱位点，可提供大量质子供体-受体对，而易形成氢键，OH-10至OH-12a及C-1至C-4（图 5 ）[32 -34 ] .氢键的强度取决于质子供体-受体对的性质、距离和几何结构[39 ] ，1 H NMR谱图的化学位移上也有明显体现. 查阅文献可知，当质子供体-受体形成距离较短的强氢键时，可形成较小能垒，且其化学位移较大，可达到或超过20 ppm[40 , 41 ] .比如图 5 所示的两个晶体结构和金霉素与tetR结合后的结构[39 ] .其潜在氢键供体/受体对的平均距离，从短到长依次为OH-12/CO-11（O-O，0.259 nm）、CONH2 /CO-1（N-O，0.262 nm）、OH-10/CO-11（O-O，0.263 nm）、OH-12a/O-12（O-O，0.268 nm）、OH-3/CO-2（O-O，0.270 nm）和NH+ /OH-3（N-O，0.291 nm）；形成氢键的质子相应化学位移分别为δ H 15.13、δ H 9.56/9.12、δ H 11.81、δ H 10.48、δ H 7.47和δ H 16.41.分析结果可知：几个含氧原子的供体-受体对的氢键质子的化学位移明显与供体-受体的氧-氧（O-O）距离呈反比，而不参与氢键的OH-6的化学位移仅为δ H 5.05.此外，在δ H 10.48处检测到OH-12a，说明形成一个相对较强的氢键，与其固态结构一致. 同时，1 H NMR信号的宽窄也能反映了质子与溶剂中的水分子交换速度，因此δ H 10.48的OH-12a为快速交换质子；而处于低场δ H 16.43的宽信号可归属为快速交换质子化胺（NH+ ），这也反映了该基团的酸性及其在3位和4位形成氢键的能力. 此外，常规酰胺-NH2 和肽键的-NH往往在δ H 5.5~8.5和δ H 6.5~9.5的范围，而盐酸四环素酰胺-NH2 向低场移至δ H 9.56/9.12，说明它参与形成了较强的氢键. ...
Chemical-structural properties of tetracycline derivatives. 7. Evidence for the coexistence of the zwitterionic and nonionized forms of the free base in solution
2
1979
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）
[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu
[24 ] 及四环素抑制因子tetR
[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如
图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH
2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由
图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键
ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键
eq ）.此外，其
1 H-
1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5
ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[
图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5
eq 和直立键H-5
ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构
[31 -37 ] 类似.
图5 和RNA（紫色，蛋白质银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色, 蛋白质银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图，左右两图为不同角度的立体视觉图<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="b34">34</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b35">35</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b38">38</xref>]</sup>，其中绿色细线是潜在的氢键. RNA结合结构中的2(C)-CONH<sub>2</sub>键旋转180°以与Tu结合结构中的2(C)-CONH<sub>2</sub>键一致 Relaxed-eye stereo view of superimposed tetracycline structures from tetracycline-bound RNA (purple; PDB ID: 1HNW) and elongation factor Tu (cyan; PDB ID: 2HDN). The left and right pictures are for relaxed-eye stereo view<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="b34">34</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b35">35</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b38">38</xref>]</sup>. The 2(C)-CONH<sub>2</sub> bond in the RNA-bound structure was rotated by 180° to be consistent with that in the Tu-bound structure. The thin green lines are potential H-bonds with proton donors adjusted to proper positions in the H-bond donor/acceptor pairs Fig.5 ![]()
由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
... ,
35 ,
38 ]. The 2(C)-CONH
2 bond in the RNA-bound structure was rotated by 180° to be consistent with that in the Tu-bound structure. The thin green lines are potential H-bonds with proton donors adjusted to proper positions in the H-bond donor/acceptor pairs
Fig.5 ![]()
由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
Structure of β -6-deoxyoxytetracycline hydrochloride
1979
Structural studies of two tetracyclines: 4-dedimethylaminotetracycline hydrate and 6-methylene-5-oxytetracycline hydrochloride
1
1992
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu[24 ] 及四环素抑制因子tetR[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键eq ）.此外，其1 H-1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5eq 和直立键H-5ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构[31 -37 ] 类似. ...
2
... 四环素可以与多种生物活性分子结合，包括RNA和蛋白质，如四环素可有效的结合信使RNA（mRNA）
[23 ] 、蛋白质延伸因子Tu
[24 ] 及四环素抑制因子tetR
[30 ] 等，且其单晶结构也被解出. 和RNA（紫色，蛋白质数据银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色，蛋白质数据银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图如
图 5 所示，其中B、C、D环构型几乎相同，A环的弯曲程度不同，且两者之2(C)-(CONH
2 )酰胺基有约180˚的偏差.而调整180˚后，2-N、O、3-C、O、4-N原子在这两个结构间依然有显著的平均偏差（0.160±0.070 nm），由
图 5 还可知盐酸四环素的H-4a、H-5a和H-5中的一个质子位于A-C环的轴向位置（直立键
ax ），而H-4和H-5中另一个质子位于赤道位置（平伏键
eq ）.此外，其
1 H-
1 H COSY谱（图S1）也证实：H-4和H-4a之间弱耦合，H-5
ax 和H-4a及H-5a之间强耦合，从而确认H-5上两个质子的归属[
图 2(c) ]分别最终分别归属为平伏键H-5
eq 和直立键H-5
ax ，该结果与四环素及其衍生物单体晶体结构
[31 -37 ] 类似.
图5 和RNA（紫色，蛋白质银行代号：1HNW）及延伸因子Tu（青色, 蛋白质银行代号：2HDN）结合后的两个四环素结构重叠的立体图，左右两图为不同角度的立体视觉图<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="b34">34</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b35">35</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b38">38</xref>]</sup>，其中绿色细线是潜在的氢键. RNA结合结构中的2(C)-CONH<sub>2</sub>键旋转180°以与Tu结合结构中的2(C)-CONH<sub>2</sub>键一致 Relaxed-eye stereo view of superimposed tetracycline structures from tetracycline-bound RNA (purple; PDB ID: 1HNW) and elongation factor Tu (cyan; PDB ID: 2HDN). The left and right pictures are for relaxed-eye stereo view<sup>[<xref ref-type="bibr" rid="b34">34</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b35">35</xref>, <xref ref-type="bibr" rid="b38">38</xref>]</sup>. The 2(C)-CONH<sub>2</sub> bond in the RNA-bound structure was rotated by 180° to be consistent with that in the Tu-bound structure. The thin green lines are potential H-bonds with proton donors adjusted to proper positions in the H-bond donor/acceptor pairs Fig.5 ![]()
由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
... ,
38 ]. The 2(C)-CONH
2 bond in the RNA-bound structure was rotated by 180° to be consistent with that in the Tu-bound structure. The thin green lines are potential H-bonds with proton donors adjusted to proper positions in the H-bond donor/acceptor pairs
Fig.5 ![]()
由于1 H-13 C HMBC原理是根据Karplus方程测试远距离1 H-13 C耦合相关，进一步研究1 H-13 C HMBC图谱可发现四环素的立体构象可清晰确认.如图 4 所示：平伏键H-5eq 与C-11a和C-12a交叉峰强度相近，表明5eq (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)和5eq (H)-4(C)-4a(C)-12a(C)的二面角相似，并且接近180˚，以提供较大的耦合常数，这两个耦合常数分别与这两个晶体结构中168˚和174˚的平均角一致（图 5 ）.而直立键H-5ax 与C-12a的交叉峰较弱，与C-11a未检测到交叉峰，表明二面角5ax (H)-5(C)-4a(C)-12a(C)小于5ax (H)-5(C)-5a(C)-11a(C)，后者接近90˚，这两个较小耦合常数分别与这两个晶体结构中54˚和73˚的平均角一致（图 5 ）[23 , 24 ] .H-4a和C-11之间的较大耦合和H-4a与C-12之间的弱耦合也分别与晶体结构中显示的反式和顺式构象一致. 同样，H-5a和C-12/C-11之间稍有不同，即二面角5a(H)-5a(C)-11a(C)-12(C)=102˚和5a(H)-5a(C)-11a(C)-11(C)=76˚，因此在1 H-13 C HMBC谱中观察到的耦合常数差别不大. 尽管一个分子在溶液中的结构可能与晶体结构不同，但在此用NMR测定的四环素溶液结构与由结晶学确定的四环素与RNA和蛋白质结合形式的两种结构是一致的. 然而，可交换氢的结构及它们作为药物的氢键作用并不能完全用结晶学方法解释，因此液体NMR技术成为研究它们的首选工具. ...
Hydrogen bonds: Simple after all?
2
2018
... 由于盐酸四环素特殊结构中有大量路易斯酸碱位点，可提供大量质子供体-受体对，而易形成氢键，OH-10至OH-12a及C-1至C-4（图 5 ）[32 -34 ] .氢键的强度取决于质子供体-受体对的性质、距离和几何结构[39 ] ，1 H NMR谱图的化学位移上也有明显体现. 查阅文献可知，当质子供体-受体形成距离较短的强氢键时，可形成较小能垒，且其化学位移较大，可达到或超过20 ppm[40 , 41 ] .比如图 5 所示的两个晶体结构和金霉素与tetR结合后的结构[39 ] .其潜在氢键供体/受体对的平均距离，从短到长依次为OH-12/CO-11（O-O，0.259 nm）、CONH2 /CO-1（N-O，0.262 nm）、OH-10/CO-11（O-O，0.263 nm）、OH-12a/O-12（O-O，0.268 nm）、OH-3/CO-2（O-O，0.270 nm）和NH+ /OH-3（N-O，0.291 nm）；形成氢键的质子相应化学位移分别为δ H 15.13、δ H 9.56/9.12、δ H 11.81、δ H 10.48、δ H 7.47和δ H 16.41.分析结果可知：几个含氧原子的供体-受体对的氢键质子的化学位移明显与供体-受体的氧-氧（O-O）距离呈反比，而不参与氢键的OH-6的化学位移仅为δ H 5.05.此外，在δ H 10.48处检测到OH-12a，说明形成一个相对较强的氢键，与其固态结构一致. 同时，1 H NMR信号的宽窄也能反映了质子与溶剂中的水分子交换速度，因此δ H 10.48的OH-12a为快速交换质子；而处于低场δ H 16.43的宽信号可归属为快速交换质子化胺（NH+ ），这也反映了该基团的酸性及其在3位和4位形成氢键的能力. 此外，常规酰胺-NH2 和肽键的-NH往往在δ H 5.5~8.5和δ H 6.5~9.5的范围，而盐酸四环素酰胺-NH2 向低场移至δ H 9.56/9.12，说明它参与形成了较强的氢键. ...
... [39 ].其潜在氢键供体/受体对的平均距离，从短到长依次为OH-12/CO-11（O-O，0.259 nm）、CONH2 /CO-1（N-O，0.262 nm）、OH-10/CO-11（O-O，0.263 nm）、OH-12a/O-12（O-O，0.268 nm）、OH-3/CO-2（O-O，0.270 nm）和NH+ /OH-3（N-O，0.291 nm）；形成氢键的质子相应化学位移分别为δ H 15.13、δ H 9.56/9.12、δ H 11.81、δ H 10.48、δ H 7.47和δ H 16.41.分析结果可知：几个含氧原子的供体-受体对的氢键质子的化学位移明显与供体-受体的氧-氧（O-O）距离呈反比，而不参与氢键的OH-6的化学位移仅为δ H 5.05.此外，在δ H 10.48处检测到OH-12a，说明形成一个相对较强的氢键，与其固态结构一致. 同时，1 H NMR信号的宽窄也能反映了质子与溶剂中的水分子交换速度，因此δ H 10.48的OH-12a为快速交换质子；而处于低场δ H 16.43的宽信号可归属为快速交换质子化胺（NH+ ），这也反映了该基团的酸性及其在3位和4位形成氢键的能力. 此外，常规酰胺-NH2 和肽键的-NH往往在δ H 5.5~8.5和δ H 6.5~9.5的范围，而盐酸四环素酰胺-NH2 向低场移至δ H 9.56/9.12，说明它参与形成了较强的氢键. ...
The low barrier hydrogen bond in enzymatic catalysis
1
1998
... 由于盐酸四环素特殊结构中有大量路易斯酸碱位点，可提供大量质子供体-受体对，而易形成氢键，OH-10至OH-12a及C-1至C-4（图 5 ）[32 -34 ] .氢键的强度取决于质子供体-受体对的性质、距离和几何结构[39 ] ，1 H NMR谱图的化学位移上也有明显体现. 查阅文献可知，当质子供体-受体形成距离较短的强氢键时，可形成较小能垒，且其化学位移较大，可达到或超过20 ppm[40 , 41 ] .比如图 5 所示的两个晶体结构和金霉素与tetR结合后的结构[39 ] .其潜在氢键供体/受体对的平均距离，从短到长依次为OH-12/CO-11（O-O，0.259 nm）、CONH2 /CO-1（N-O，0.262 nm）、OH-10/CO-11（O-O，0.263 nm）、OH-12a/O-12（O-O，0.268 nm）、OH-3/CO-2（O-O，0.270 nm）和NH+ /OH-3（N-O，0.291 nm）；形成氢键的质子相应化学位移分别为δ H 15.13、δ H 9.56/9.12、δ H 11.81、δ H 10.48、δ H 7.47和δ H 16.41.分析结果可知：几个含氧原子的供体-受体对的氢键质子的化学位移明显与供体-受体的氧-氧（O-O）距离呈反比，而不参与氢键的OH-6的化学位移仅为δ H 5.05.此外，在δ H 10.48处检测到OH-12a，说明形成一个相对较强的氢键，与其固态结构一致. 同时，1 H NMR信号的宽窄也能反映了质子与溶剂中的水分子交换速度，因此δ H 10.48的OH-12a为快速交换质子；而处于低场δ H 16.43的宽信号可归属为快速交换质子化胺（NH+ ），这也反映了该基团的酸性及其在3位和4位形成氢键的能力. 此外，常规酰胺-NH2 和肽键的-NH往往在δ H 5.5~8.5和δ H 6.5~9.5的范围，而盐酸四环素酰胺-NH2 向低场移至δ H 9.56/9.12，说明它参与形成了较强的氢键. ...
Low barrier hydrogen bonds within salicylate mono-anions
1
2001
... 由于盐酸四环素特殊结构中有大量路易斯酸碱位点，可提供大量质子供体-受体对，而易形成氢键，OH-10至OH-12a及C-1至C-4（图 5 ）[32 -34 ] .氢键的强度取决于质子供体-受体对的性质、距离和几何结构[39 ] ，1 H NMR谱图的化学位移上也有明显体现. 查阅文献可知，当质子供体-受体形成距离较短的强氢键时，可形成较小能垒，且其化学位移较大，可达到或超过20 ppm[40 , 41 ] .比如图 5 所示的两个晶体结构和金霉素与tetR结合后的结构[39 ] .其潜在氢键供体/受体对的平均距离，从短到长依次为OH-12/CO-11（O-O，0.259 nm）、CONH2 /CO-1（N-O，0.262 nm）、OH-10/CO-11（O-O，0.263 nm）、OH-12a/O-12（O-O，0.268 nm）、OH-3/CO-2（O-O，0.270 nm）和NH+ /OH-3（N-O，0.291 nm）；形成氢键的质子相应化学位移分别为δ H 15.13、δ H 9.56/9.12、δ H 11.81、δ H 10.48、δ H 7.47和δ H 16.41.分析结果可知：几个含氧原子的供体-受体对的氢键质子的化学位移明显与供体-受体的氧-氧（O-O）距离呈反比，而不参与氢键的OH-6的化学位移仅为δ H 5.05.此外，在δ H 10.48处检测到OH-12a，说明形成一个相对较强的氢键，与其固态结构一致. 同时，1 H NMR信号的宽窄也能反映了质子与溶剂中的水分子交换速度，因此δ H 10.48的OH-12a为快速交换质子；而处于低场δ H 16.43的宽信号可归属为快速交换质子化胺（NH+ ），这也反映了该基团的酸性及其在3位和4位形成氢键的能力. 此外，常规酰胺-NH2 和肽键的-NH往往在δ H 5.5~8.5和δ H 6.5~9.5的范围，而盐酸四环素酰胺-NH2 向低场移至δ H 9.56/9.12，说明它参与形成了较强的氢键. ...
Tetracyclines: chemistry, biochemistry, and structure-activity relations
1
1973
... 进一步研究图 5 中两种四环素结构可发现：其显著区别在于2-CONH2 的彼此相对位置相差约180˚.然而与tetR[30 ] 结合的四环素中的酰胺构象与Tu[24 ] 蛋白结合的四环素中的酰胺构象相同，其中C=O指向适用于氢键的OH-3.OH-3相对于常规-OH（例如OH-6）向低场移动，表明其参与氢键形成，这也与它和tetR及Tu蛋白结合后的结构相符.因此，3-烯醇在本研究中被确定为金属结合位点，酰胺构象更有可能类似于Tu和tetR蛋白质结合的四环素中的构象，从而为金属通过两个氧原子结合提供了络合O=2'C–2C=3C–O−的位点.结合文献报道，如在蛋白质和RNA结合研究中11位和12位点显示可有效络合Mg2+ [23 , 24 ] ，而游离药物中的该位点受氢键构架保护；四环素类药物构效关系研究还表明10~12和1~3位的氢键构架对于药物的抗菌活性是必不可少的部分[42 ] .因此，四环素的氢键架构研究为其药效活性研究及广泛应用提供重要理论基础. ...
